Doctora Elena Garralda directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer
En las dos últimas décadas, la irrupción de la inmunoterapia ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de la oncología y un enorme beneficio para los pacientes. «Sin embargo, actualmente tan sólo una parte de los pacientes tratados con tratamientos de inhibidores de punto de control inmunitarios responden, y algunos de ellos presentan además eventos adversos relacionados con la autoinmunidad.
Por tanto, “existe una necesidad clínica de personalizar y desarrollar nuevas inmunoterapias», explica la Dra. Elena Garralda, coordinadora del proyecto europeo PragmaTIL y directora de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM)-CaixaResearch del VHIO (Vall d’Hebron Instituto de Oncología).
Esta unidad ha tratado al primer paciente del ensayo clínico PragmaTIL, un proyecto que tiene como objetivo explorar nuevos enfoques de la terapia celular con TILs para reducir la toxicidad preservando la eficacia del tratamiento en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino. En el ámbito del cáncer las terapias avanzadas persiguen redirigir el sistema inmunitario del paciente de forma específica contra las células tumorales para eliminarlas de manera efectiva, reforzando así las defensas del paciente contra el tumor.
¿Qué es la terapia con TILs?
Los TILs son linfocitos infiltrantes del tumor (TIL, por sus siglas en inglés). En la terapia con TILs se extraen los linfocitos directamente del tumor del paciente, a partir de una biopsia o material quirúrgico de partida. Estos linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) son capaces de reconocer las células tumorales, aunque por algún motivo están desactivados en el ambiente tumoral y no las atacan. Los linfocitos extraídos del tumor (TILs) se activan y expanden en el laboratorio, y se vuelven a infundir en el paciente para que actúen de forma más eficaz, atacando y destruyendo las células tumorales.
El tratamiento estándar actual para los pacientes sometidos a terapia con TILs causa una toxicidad significativa debido en parte al tratamiento previo de quimioterapia (necesario para eliminar los linfocitos circulantes del paciente), y al tratamiento posterior con interleucina-2 (IL2), que aumenta el crecimiento y la actividad de los linfocitos infiltrados, y que puede provocar una respuesta inmunitaria excesiva, lo que se conoce como tormenta de citoquinas.
«Uno de los objetivos de la investigación en terapia avanzadas es desarrollar y evaluar moléculas de interleucina-2 modificadas para reducir la toxicidad de la terapia y mejorar la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento», explica la Dra. Elena Garralda.
El ensayo PragmaTIL se divide en dos grupos: un grupo de pacientes recibe la IL-2 estándar a dosis altas, mientras que el otro recibe ANV419. Esta comparación tiene como objetivo determinar si esta IL-2 modificada puede reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia terapéutica, mejorando potencialmente los resultados del paciente.
La innovadora molécula biofarmacéutica análoga de IL-2 puede representar un gran avance para hacer que la terapia celular con TILs sea más segura y tolerable para los pacientes.
Un precedente para los ensayos clínicos
El proyecto PragmaTIL se estructura en diferentes paquetes de trabajo que abarcan desde el desarrollo del ensayo clínico hasta la participación de los pacientes, una tarea liderada por el Instituto Gustave Roussy de Francia y la Fundación ”la Caixa”, con el apoyo del Living Lab Salud de IrsiCaixa.
«La participación del paciente es fundamental para el proyecto PragmaTIL», destaca la Dra. Garralda. «Desde el principio, se estableció un Comité Asesor de Pacientes para integrar sus opiniones en el diseño del protocolo. Los resultados reportados por los pacientes, incluida su experiencia con la toxicidad y la calidad de vida, son uno de los puntos centrales del estudio. Esto permite empoderar a los pacientes y mejorar su participación en el proceso clínico».
VHIO un centro de referencia en medicina personalizada
El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), creado en 2006 e integrado en el Campus Vall d’Hebron, es un centro de referencia en medicina personalizada en oncología que forma parte del sistema CERCA y está acreditado como Centro de Excelencia Severo Ochoa.
El objetivo del PragmaTIL es investigar para mejorar la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer gracias a un modelo pionero de investigación traslacional que consiste en transformar los últimos descubrimientos que se llevan a cabo en el laboratorio en ensayos clínicos de fase inicial y, por tanto, en el desarrollo de nuevos tratamientos más efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Reactivar la respuesta inmunitaria contra el tumor
«Aunque la llegada de la inmunoterapia ha supuesto una revolución en el panorama del tratamiento oncológico, a día de hoy la mayoría de los pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunitarios no responden al tratamiento o recaen. De ahí la necesidad de seguir investigando para hallar nuevas estrategias en inmunoterapia que ofrezcan mayores beneficios a un mayor número de pacientes», explica la Dra. Elena Garralda.
FS222 es un innovador anticuerpo biespecífico de última generación. Su estructura tetravalente le permite, por un lado, inhibir el punto de control inmunitario PD-L1 y, por el otro, presenta un agonista o potenciador de la respuesta inmunitaria. Así es capaz de activar de forma muy potente y selectiva el sistema inmunitario del paciente contra las células tumorales.
«Los próximos pasos incluyen una mejor optimización de la selección de la dosis y una mayor evaluación del perfil de eficacia de FS222 en pacientes con melanoma y otros tipos de tumores para confirmar la actividad en un mayor número de pacientes», concluye la Dra. Garralda, que ha presentado hoy estos datos preliminares del primer ensayo en humanos de este innovador anticuerpo en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología que se celebra en Chicago del 31 de mayo al 4 d de junio.
El VHIO un modelo pionero
El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), creado en 2006 e integrado en el Campus Vall d’Hebron, es un centro de referencia en medicina personalizada en oncología. Su objetivo es investigar para mejorar la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer gracias a un modelo pionero de investigación traslacional que consiste en transformar los últimos descubrimientos que se llevan a cabo en el laboratorio en ensayos clínicos de fase inicial y, por tanto, en el desarrollo de nuevos tratamientos más efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Toda la actividad del VHIO no sería posible sin el apoyo de sus patronos –Generalitat de Catalunya, Fundación Cellex, Fundación ”la Caixa”, Fundación FERO y Fundación BBVA– y las donaciones de diferentes asociaciones, entidades y particulares que contribuyen con su generosidad para hacer avanzar la investigación contra el cáncer.
El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo
La nueva plataforma UNIQUE CaixaResearch del VHIO permitirá el análisis individual de las distintas células que forman un tumor para el desarrollo de nuevas terapias
La Fundación “la Caixa” ha subvencionado la puesta en marcha de la plataforma UNIQUE CaixaResearch, que servirá para comprender mejor la heterogeneidad del cáncer a través del análisis de células individuales.
Durante 2020 y en plena pandemia, la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – Fundación ”la Caixa” del Vall d’Hebron Instituto de Oncología alcanzó una cifra récord incluyendo a 1.262 pacientes en 256 ensayos clínicos,74 de los cuales fueron ensayos que se iniciaron en este periodo. Lo que supone 140 pacientes más tratados respecto al mismo periodo del año anterior.
Pese al contexto generado por la pandemia y las restricciones derivadas en el hospital, se consiguió mantener la actividad e incluso incrementarla para dar respuesta a estos pacientes.
El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo con aproximadamente 18 millones de nuevos casos diagnosticados y más de 9,6 millones de fallecimientos relacionados con tumores cada año. Pese a que la supervivencia a esta enfermedad sigue mejorando, todavía existen muchos tipos de tumores para los que no hay tratamientos efectivos.
Diseño innovador
«Aunque la llegada de la inmunoterapia ha supuesto una revolución en el panorama del tratamiento oncológico, a día de hoy la mayoría de los pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunitarios no responden al tratamiento o recaen. De ahí la necesidad de seguir investigando para hallar nuevas estrategias en inmunoterapia que ofrezcan mayores beneficios a un mayor número de pacientes», explica la Dra. Elena Garralda.
FS222 es un innovador anticuerpo biespecífico de última generación. Su estructura tetravalente le permite, por un lado, inhibir el punto de control inmunitario PD-L1 y, por el otro, presenta un agonista o potenciador de la respuesta inmunitaria. Así es capaz de activar de forma muy potente y selectiva el sistema inmunitario del paciente contra las células tumorales.
«Los próximos pasos incluyen una mejor optimización de la selección de la dosis y una mayor evaluación del perfil de eficacia de FS222 en pacientes con melanoma y otros tipos de tumores para confirmar la actividad en un mayor número de pacientes», concluye la Dra. Garralda, que ha presentado estos datos preliminares del primer ensayo en humanos de este innovador anticuerpo en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología.
